1988年出演个人首部电影《小人物历险记》，从而进入演艺圈

1993年9月参演由约翰·库萨克、黛比·玛扎、迈克尔·马德森主演的剧情片《横财就手》；9月24日出演比格斯·鲁纳执导的剧情片《金蛋》，该片讲述了男主人公贝尼特在遭遇车祸后情感与肉体的纠缠，在片中饰演鲍勃；10月15日参演的剧情片《无畏》上映。

1995年他与史蒂芬·鲍德温、加布里埃尔·伯恩、凯文·史派西联合主演了悬疑片《非常嫌疑犯》，在片中扮演一个怪里怪气的罪犯芬斯特；同年执导了短片《屈服》。

1998年参与拍摄了改编自亨特·S·汤普森同名小说的剧情片《赌城风情画》，本尼西奥·德尔·托罗为出演该片增重40磅，他在片中扮演一个因吸毒而整天混混沌沌的医生。

2000年与布拉德·皮特、杰森·斯坦森合作拍摄了喜剧片《偷拐抢骗》，这是一部充满男子气息的影片，他在片中扮演嗜赌成性的钻石大盗弗兰克；9月8日在克里斯托夫·迈考利执导的动作片《糊涂绑架事件》中饰演劫匪隆巴夫；9月22日参演的剧情片《面包与玫瑰》上映，并获得了53届戛纳电影节金棕榈奖提名；同年他接到美国导演史蒂文·索德伯格的邀请，参演其执导的剧情片《毒品网络》，扮演恪尽职守但始终受挫的墨西哥警察杰威尔，并凭借该片获得第51届柏林国际电影节银熊奖最佳男演员。

2003年主演的美国剧情片《捕猎游戏》上映，在片中饰演退伍军人亚伦；同年主演由亚利桑德罗·冈萨雷斯·伊纳里多执导的剧情片《21克》，并凭借该片获得第60届威尼斯电影节观众奖最佳男演员。

2007年担任喜剧片《相思病》的制作人；9月搭档哈莉·贝瑞主演了剧情片《遗失在火中的记忆》。

2008年12月先后在《切·格瓦拉：阿根廷》和《切·格瓦拉2：游击队》两部传记片中兼任主演与制作人，在片中饰演主人公切·格瓦拉，并凭借《切·格瓦拉2：游击队》获得第61届戛纳电影节主竞赛单元最佳男演员奖。

2012年在亚伦·泰勒-约翰逊、泰勒·克奇主演的动作片《野蛮人》中饰演埃琳娜手下的打手拉度；此外，他还执导了由乔什·哈切森、丹尼尔·布鲁赫主演的剧情片《七天哈瓦那》。

2013年主演的剧情片《吉米·皮卡尔》上映，在片中饰演男主人公印第安人吉米·皮卡尔。

2014年在动作片《边境杀手》中饰演求胜欲望强烈的狙击手亚历；10月担任爱情片《失乐园》的制作人，并在片中饰演毒枭帕布罗·埃斯科巴；12月12日参演了根据托马斯·品钦同名小说改编的剧情片《性本恶》。

2015年8月搭档欧嘉·柯瑞兰寇、蒂姆·罗宾斯、梅兰尼·蒂埃里主演喜剧片《美好的一天》；10月为动画片《小王子》配音。

2018年，加盟拉蒙《爱探险的朵拉》真人 CG电影，为反派狐狸Swiper配音。

奥斯卡金像奖

• 2004第76届最佳男配角21克（提名）
• 2001第73届最佳男配角毒品网络（获奖）

戛纳国际电影节

• 2012第65届一种关注单元一种关注大奖七天哈瓦那（提名）
• 2008第61届主竞赛单元最佳男演员奖切·格瓦拉2：游击队（获奖）

威尼斯国际电影节

• 2003第60届观众奖最佳男演员21克（获奖）

柏林国际电影节

• 2001第51届银熊奖最佳男演员毒品网络（获奖）

美国电影电视金球奖

• 2001第58届电影类最佳男配角毒品网络（获奖）

英国电影和电视艺术学院奖

• 2016第69届电影奖最佳男配角边境杀手（提名）
• 2004第57届电影奖最佳男主角21克（提名）
• 2001第54届电影奖最佳男配角毒品网络（获奖）

西班牙戈雅奖

• 2009第23届最佳男演员切·格瓦拉：阿根廷（获奖）

圣丹斯电影节

• 2002第18届独立贡献奖（获奖）

MTV电影奖

• 2013第22届最佳拉丁裔演员野蛮人（提名）

评论家选择奖

• 2019第24届最佳限定剧/电视电影男主角《逃离丹尼莫拉》（提名）

艾美奖

• 2019第71届最佳限定剧/电视电影男主角逃离丹尼莫拉（提名）

本尼西奥·德尔·托罗是好莱坞十分少见的演员。尽管他总是扮演一些怪异、另类的角色，但是却能让人感到他身上有种特殊的吸引力。他擅长用自己的表演去消解剧本，即使一语不发，也胜过千言万语。在电影《遗失在火中的记忆》中，虽然角色个性和经历都比较极端，但他的表演却恰到好处。在《非常嫌疑犯》中，他别具一格的反串演出给人留下了深刻的印象，这部电影也为他赢得了广泛的赞誉。本尼西奥·德尔·托罗身材高大，是一位具有男人味的硬汉。当他通过低沉的嗓音说出含混不清的台词，就是展现他个人魅力的时刻。他以低调另类著称。在现实生活中，他不修边幅，说话慢条斯理。